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Der plötzliche Tod des Bestattungsunternehmers Nathaniel Fisher Sr. stürzt nicht nur seine Familie, sondern auch den Familienbetrieb „Fisher & Söhne“ in eine große Krise. Der älteste Sohn Nate, das schwarze Schaf der Familie, kehrt unfreiwillig nach Hause zurück, steigt ins Unternehmen ein und beginnt eine komplizierte Beziehung mit der undurchschaubaren Brenda Chenowith, der Tochter eines schrägen Psychiaterehepaares. Mutter Ruth muss lernen, aus alten Zwängen auszubrechnen und sich ihrer Vergangenheit zu stellen. Nates Bruder David hadert mit seiner heimlichen Homosexualität und seiner Beziehung zu dem Polizisten Keith. Die jüngste Tochter Claire versucht, ihrem tristen Alltag zu entfliehen, indem sie mit Drogen experimentiert.

Nate erfährt, dass er eine arteriovenöse Missbildung im Gehirn hat, was seinen Tod bedeuten könnte. Er verlobt sich mit Brenda, schläft aber mit seiner Ex-Freundin Lisa, die prompt von ihm schwanger wird. Brenda führt derweil ein Doppelleben und hintergeht Nate schamlos. David und Keith finden nach ihrer Trennung wieder zueinander, doch Probleme mit Keiths drogensüchtiger Schwester Karla und deren Tochter Taylor überschatten das Glück. Ruth stürzt sich in eine Beziehung mit ihrem Chef Nikolai, die jedoch in Enttäuschungen endet. Claire gerät durch ihren Freund Gabe in Schwierigkeiten. Rico erbt eine hohe Summe Geld und steigt als Partner bei „Fisher & Söhne“ ein. Schließlich muss sich Nate einer gefährlichen Gehirn-OP unterziehen.

Nate überlebt die gefährliche Operation. Mit Lisa und Tochter Maya versucht er, ein normales Leben zu führen, doch Zweifel und unausgesprochene Konflikte nagen an ihrer Ehe – vor allem, als Brenda unerwartet wieder in Nates Leben tritt. Claire verliebt sich in ihren Kommilitonen Russell, was jedoch mit Betrug und einer ungewollten Schwangerschaft endet. Ruth fühlt sich zu Arthur, dem neuen Lehrling bei „Fisher & Diaz“, hingezogen, doch er weist sie zurück. Neues Liebesglück findet Ruth mit dem vielfach geschiedenen George Sibley. Vanessa verfällt nach dem Tod ihrer Mutter in eine Depression. Rico verzweifelt, weil er nicht weiß, wie er seiner Frau helfen soll. Als Lisa spurlos verschwindet und später tot aufgefunden wird, zerbricht Nate an seinen Schuldgefühlen ...

Während Nate Lisas Tod verarbeiten muss, geht Brenda eine Beziehung mit ihrem Nachbarn Joe ein, merkt aber bald, dass sie mit ihm nicht glücklich werden kann. Schließlich kommen Nate und Brenda nicht voneinander los. David und Keith versuchen, ihre Beziehung lockerer zu gestalten. David wird entführt und erlebt den schlimmsten Tag seines Lebens. Ruth genießt ihr frisches Eheglück mit George, sieht sich jedoch der Feindseligkeit ihrer Kinder ausgesetzt. Georges Geheimniskrämerei und sein seltsames Verhalten stellen Ruths Geduld bald auf die Probe. Claire erkundet ihre Sexualität und feiert erste Erfolge als Künstlerin, was aber gleichzeitig zu Konflikten mit ihrem Umfeld führt. Rico beginnt eine Affäre mit Sophia und setzt damit seine Ehe aufs Spiel.

Obwohl Brenda kurz zuvor eine Fehlgeburt erleidet, heiraten Nate und Brenda, doch die Ehe steht von Anfang an unter keinem guten Stern. Brenda wird erneut schwanger, zieht sich aber von Nate zurück, während er viel Zeit mit Maggie verbringt, die ihn als Einzige zu verstehen scheint. David und Keith adoptieren zwei Jungen und bilden nach einigen Schwierigkeiten endlich eine Familie. Ruth ist mit Georges psychischer Erkrankung überfordert und schmiedet einen Plan, um sich von ihm zu trennen. Nachdem ihre Beziehung mit Billy gescheitert ist, verliebt sich Claire in den Anwalt Ted. Ein tragischer Todesfall stürzt die Familie Fisher in tiefste Trauer. Im Serienfinale treffen die Vergangenheit, die Gegenwart und die Zukunft aufeinander, denn: Das Ende kommt. Irgendwo, irgendwann, irgendwie.